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Ponstel AVVERTENZA: rischio di gravi cardiovascolari e gastrointestinali Cardiovascolari eventi trombotici farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) provocano un aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari, tra cui infarto del miocardio e ictus, che può essere fatale. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare con la durata di utilizzo (vedi AVVERTENZE). Ponstel & reg; è controindicato nel contesto di un intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) (vedi controindicazioni. AVVERTENZE). Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione I FANS causano un aumento del rischio di grave gastrointestinale (GI) eventi avversi tra cui sanguinamento, ulcerazione e perforazione dello stomaco o dell'intestino, che può essere fatale. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso e senza sintomi. I pazienti anziani e pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale sono a maggior rischio di eventi GI gravi (vedi AVVERTENZE). Ponstel Descrizione Ponstel & reg; (Acido Mefenamic) è un membro del gruppo fenamati di farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS). Ogni blu-fasciato, capsula avorio contiene 250 mg di acido Mefenamic per somministrazione orale. L'acido Mefenamic è un bianco a grigio-bianco, inodore, microcristallina polvere con un punto di 230 & deg fusione; -231 & deg; C e solubilità in acqua del 0,004% a pH 7,1. Il nome chimico è l'acido N-2,3-xylylanthranilic. Il peso molecolare è 241,29. La sua formula molecolare è C 15 H 15 N0 2 e formula di struttura di acido mefenamico è: Ogni capsula contiene anche lattosio, NF. L'involucro della capsula e / o banda contiene acido citrico, USP; D & amp; C giallo n ° 10; FD & amp; C blu n ° 1; FD & amp; C rosso n ° 3; FD & amp; C giallo n ° 6; gelatina, NF; glicerolo monooleato; biossido di silicio, NF; benzoato di sodio, NF; lauril solfato di sodio, NF; biossido di titanio, USP. Ponstel - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione L'acido Mefenamic analgesico, anti-infiammatori, e antipiretiche. Il meccanismo d'azione di Ponstel, come quella di altri FANS, non è completamente compreso, ma comporta l'inibizione della cicloossigenasi (COX-1 e COX-2). L'acido Mefenamic è un potente inibitore della sintesi delle prostaglandine in vitro. concentrazioni di acido Mefenamic raggiunte durante la terapia hanno prodotto effetti in vivo. Le prostaglandine sensibilizzare nervi afferenti e potenziano l'azione della bradichinina nell'indurre il dolore in modelli animali. Le prostaglandine sono mediatori dell'infiammazione. Poiché l'acido Mefenamic è un inibitore della sintesi delle prostaglandine, la sua modalità di azione può essere causa di una diminuzione delle prostaglandine nei tessuti periferici. farmacocinetica L'acido Mefenamic è rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. In due singoli studi dose orale di 500 mg, il grado di assorbimento era 30,5 mcg / h / ml (17% CV). La biodisponibilità della capsula rispetto ad una dose endovenosa o in soluzione orale non è stato studiato. A seguito di una singola dose orale 1 grammo, i livelli medi plasmatici di picco che vanno 10-20 mcg / ml sono stati segnalati. I livelli plasmatici di picco sono raggiunti da 2 a 4 ore e l'emivita di eliminazione approssima 2 ore. A seguito di dosi multiple, i livelli plasmatici sono proporzionali alla dose senza evidenza di accumulo del farmaco. In uno studio a dosi multiple di normali soggetti adulti (n = 6) ricevere dosi da 1 grammo di acido Mefenamic quattro volte al giorno, le concentrazioni di steady-state di 20 mcg / ml sono stati raggiunti nel secondo giorno di somministrazione, in linea con il breve mezza vita. L'effetto del cibo sulla velocità e l'entità di assorbimento di acido Mefenamic non è stato studiato. L'assunzione contemporanea di antiacidi contenenti idrossido di magnesio ha dimostrato di aumentare significativamente la velocità e il grado di assorbimento di acido Mefenamic (vedi PRECAUZIONI; Interazioni con altri farmaci). L'acido Mefenamic stato segnalato come essendo maggiore del 90% legato all'albumina. Il rapporto di frazione non legata alla concentrazione del farmaco non è stato studiato. Il volume apparente di distribuzione (Vz ss / F) stimato a seguito di una dose orale di 500 mg di acido Mefenamic era 1,06 l / kg. Sulla base delle sue proprietà fisiche e chimiche, Ponstel dovrebbe essere escreto nel latte materno umano (vedi PRECAUZIONI; Infermieristica madri). Metabolismo L'acido Mefenamic è metabolizzata dal citocromo P450 CYP2C9 a 3-idrossimetil Mefenamic acid (Metabolita I). può verificarsi ulteriore ossidazione ad un acido 3-carboxymefenamic (Metabolita II). L'attività di questi metaboliti non è stato studiato. I metaboliti possono subire glucuronidazione e l'acido Mefenamic è anche glucuronidato direttamente. Un picco plasmatico approssimando 20 mcg / mL è stata osservata a 3 ore per il metabolita idrossilico e il suo glucuronide (n = 6) dopo una singola dose di 1 grammo. Analogamente, un picco plasmatico di 8 mcg / mL è stata osservata a 6-8 ore per il metabolita carbossilico e il suo glucuronide. Escrezione Circa cinquantadue percento di una dose mefenamico viene escreto nelle urine principalmente come glucuronidi di acido mefenamico (6%), acido 3-hydroxymefenamic (25%) e acido 3-carboxymefenamic (21%). La via fecale di eliminazione rappresenta fino al 20% della dose, principalmente sotto forma di acido 3-carboxymefenamic non coniugata. L'emivita di eliminazione di acido Mefenamic è di circa due ore. Emivita dei metaboliti I e II non sono stati riportati con precisione, ma sembrano essere più lungo del composto originario. I metaboliti possono accumularsi nei pazienti con insufficienza renale o epatica. Il glucuronide acido Mefenamic può legarsi irreversibilmente alle proteine plasmatiche. Poiché entrambe le escrezioni renali ed epatiche sono percorsi significativi di eliminazione, aggiustamenti del dosaggio nei pazienti con disfunzione renale o epatica può essere necessario. Ponstel non deve essere somministrato a pazienti con malattia renale preesistente o in pazienti con funzione renale compromessa in modo significativo (vedi AVVERTENZE; renale Tossicità e iperkaliemia). TABELLA 1. farmacocinetiche Stime dei parametri per Mefenamic Acid Adulti sani (18-45 anni) pediatrico Ponstel non è stato adeguatamente studiato in pazienti pediatrici con meno di 14 anni di età. Uno studio condotto in neonati prematuri 17 somministrati 2 mg / kg ha indicato che il tempo di dimezzamento è di circa cinque volte più a lungo come gli adulti, in linea con la bassa attività degli enzimi metabolici nei neonati. La C max media in questo studio era di 4 mcg / ml (range 2,9-6,1). Il tempo medio di concentrazione massima (Tmax) è stato di 8 ore (range 2-18 ore). Corsa differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono stati identificati. Insufficienza epatica La farmacocinetica di acido Mefenamic non è stata studiata nei pazienti con disfunzione epatica. Come metabolismo epatico è un percorso significativo di eliminazione Mefenamic acid, i pazienti con malattie epatiche acute e croniche possono richiedere dosi di Ponstel ridotte rispetto ai pazienti con funzione epatica normale (vedi AVVERTENZE; epatotossicità). Insufficienza renale La farmacocinetica di acido Mefenamic non sono state studiate in soggetti con insufficienza renale. Dato che l'acido Mefenamic, i suoi metaboliti ei coniugati sono escreti principalmente dai reni, il potenziale esiste per metaboliti dell'acido Mefenamic ad accumularsi. Ponstel non deve essere somministrato a pazienti con malattia renale preesistente o in pazienti con funzione renale compromessa in modo significativo (vedi AVVERTENZE; renale Tossicità e iperkaliemia). Studi di interazione farmacologica Aspirina Quando i FANS sono stati somministrati con l'aspirina, il legame di FANS proteine sono stati ridotti, anche se la clearance di FANS libera non è stato alterato. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Vedere la Tabella 2 per interazioni farmacologiche clinicamente significative di FANS con aspirina (vedi PRECAUZIONI; Interazioni con altri farmaci). Studi clinici In, in doppio cieco, studi clinici controllati, Ponstel è stato valutato per il trattamento della dismenorrea primaria spasmodica. I parametri utilizzati per determinare l'efficacia inclusi la valutazione del dolore da parte sia del paziente e ricercatore; la necessità di concomitante di farmaci analgesici; e la valutazione dei cambiamenti nella frequenza e la gravità dei sintomi caratteristici della dismenorrea spasmodica. I pazienti hanno ricevuto Ponstel, 500 mg (2 capsule) come una dose iniziale di 250 mg ogni 6 ore, o placebo alla comparsa di sanguinamento o di dolore, a seconda di quale è iniziata prima. Dopo tre cicli mestruali, i pazienti sono stati passati al trattamento alternativo per altri tre cicli. Ponstel è risultato significativamente superiore al placebo in tutti i parametri, ed entrambi i trattamenti (farmaci e placebo) sono stati ugualmente tollerate. Indicazioni e impiego per Ponstel Considerare attentamente i potenziali benefici ei rischi di Ponstel e altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare Ponstel. Utilizzare la più bassa dose efficace per il minor tempo coerente con i propri obiettivi di trattamento del paziente (vedi AVVERTENZE, sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione). Ponstel è indicato: Per il sollievo di dolore da lieve a moderata nei pazienti & ge; 14 anni di età, quando la terapia non supererà una settimana (7 giorni). Per il trattamento della dismenorrea primaria. Controindicazioni Ponstel è controindicata nei seguenti pazienti: Ipersensibilità nota (ad esempio reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee) per Mefenamic acido o qualsiasi componente del prodotto di droga (vedi AVVERTENZE; reazioni anafilattiche gravi reazioni cutanee.). Storia di asma, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. Gravi, talvolta fatali, reazioni anafilattiche ai FANS sono stati riportati in questi pazienti (vedi AVVERTENZE;. Reazione anafilattica esacerbazione di asma correlati a Aspirina sensibilità). Nella cornice di un intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) (vedi AVVERTENZE; trombotici cardiovascolari Eventi). Avvertenze Cardiovascolari eventi trombotici Gli studi clinici di diversi FANS COX-2 selettivi e non selettivi di fino a tre anni di durata hanno mostrato un aumento del rischio di malattie cardiovascolari gravi (CV) eventi trombotici, tra cui l'infarto del miocardio (MI) e ictus, che può essere fatale. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici cardiovascolari è simile per tutti i FANS. L'aumento relativo in gravi CV eventi trombotici oltre al basale conferita da uso di FANS sembra essere simile a quelli con e senza malattia CV o fattori di rischio per la malattia cardiovascolare. Tuttavia, i pazienti con noti CV malattie o fattori di rischio avevano una maggiore incidenza assoluta di eccesso di gravi eventi trombotici cardiovascolari, a causa della loro maggiore tasso di base. Alcuni studi osservazionali hanno scoperto che questo aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari inizia già a partire dalle prime settimane di trattamento. L'aumento CV rischio trombotico è stata osservata più costantemente a dosi elevate. Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento avverso CV in pazienti trattati con FANS, utilizzare la più bassa dose efficace per il minor tempo possibile. I medici e pazienti devono prestare attenzione per lo sviluppo di tali eventi durante l'intero ciclo di trattamento, anche in assenza di sintomi CV precedenti. I pazienti devono essere informati circa i sintomi di gravi eventi cardiovascolari e le misure da prendere se si verificano. Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirina riduce l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari associati con l'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS, come l'acido Mefenamic, aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI) (vedi AVVERTENZE, sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione). Stato post bypass coronarico (CABG) Due grandi, controllati, studi clinici di un FANS selettivi della COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo l'intervento di CABG hanno trovato una maggiore incidenza di infarto del miocardio e ictus. I FANS sono controindicati nella cornice di CABG (vedi Controindicazioni). Studi osservazionali condotti nel Registro Nazionale danese, hanno dimostrato che i pazienti trattati con i FANS nel periodo post-MI erano ad aumentato rischio di reinfarto, morte cardiovascolare legati, e per tutte le cause di mortalità a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza di morte nel primo anno post-MI è stata del 20 per 100 anni-persona nei pazienti trattati con FANS rispetto al 12 per 100 anni-persona nei pazienti non-FANS esposti. Anche se il tasso assoluto di morte è diminuito un po 'dopo il primo anno post-MI, l'aumento del rischio relativo di morte in utilizzatori di FANS persisteva per almeno i prossimi quattro anni di follow-up. Evitare l'uso di Ponstel in pazienti con una recente MI meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di recidiva CV eventi trombotici. Se Ponstel è usato in pazienti con una recente MI, monitorare i pazienti per i segni di ischemia cardiaca. Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione FANS, tra cui l'acido Mefenamic, causare gravi gastrointestinali (GI) eventi avversi tra cui l'infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dell'esofago, stomaco, intestino tenue o crasso, che può essere fatale. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza preavviso sintomi, nei pazienti trattati con FANS. Solo uno su cinque pazienti che sviluppano una grave gastrointestinale superiore eventi avversi in terapia con FANS è sintomatico. ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grave, o perforazione causate da FANS si verificano in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi, e in circa il 2-4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia con FANS a breve termine non è senza rischi. Fattori di rischio per emorragia gastrointestinale, ulcerazione e perforazione I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale che ha usato FANS avevano un maggiore di 10 volte maggiore rischio di sviluppare un GI sanguinare rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con i FANS sono più lunga durata della terapia con FANS, l'uso concomitante di corticosteroidi orali, aspirina, anticoagulanti, o inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI); il fumo, l'uso di alcol, l'età avanzata, e povero stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni postmarketing di eventi gastrointestinali fatali si sono verificati in pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e / o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale. Le strategie per minimizzare i rischi GI nei pazienti trattati con FANS Utilizzare la dose minima efficace per il minor tempo possibile. Evitare la somministrazione di più di un FANS alla volta. Evitare l'uso in pazienti a rischio più elevato a meno che i benefici sono attesi a superare l'aumento del rischio di sanguinamento. Per questi pazienti, così come quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo, in considerazione terapie alternative diverse da FANS. Rimanere all'erta per i segni e sintomi di GI ulcerazione e sanguinamento durante terapia con FANS. Se si sospetta un grave evento avverso GI, prontamente avviare la valutazione e il trattamento, e interrompere Ponstel fino a quando un GI grave evento avverso è escluso. Nella cornice di uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, monitorare i pazienti più da vicino per la prova di emorragia gastrointestinale (vedi PRECAUZIONI; Interazioni con altri farmaci). epatotossicità Aumenti di ALT o AST (tre o più volte il limite superiore della norma [ULN]) sono stati riportati in circa l'1% dei pazienti trattati con FANS negli studi clinici. Inoltre, sono stati riportati rari, talvolta fatali, i casi di danno epatico grave, tra cui epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica. Aumenti di ALT o AST (meno di tre volte ULN) può verificarsi fino al 15% dei pazienti trattati con FANS, tra cui l'acido Mefenamic. Informare i pazienti dei segni premonitori e sintomi di epatotossicità (ad esempio nausea, affaticamento, letargia, diarrea, prurito, ittero, dolorabilità giusto quadrante superiore, ed i sintomi "influenzali"). Se i segni clinici e sintomi compatibili con malattie del fegato si sviluppano, o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, rash, ecc), interrompere immediatamente Ponstel, ed eseguire una valutazione clinica del paziente. Ipertensione FANS, tra cui Ponstel, può portare a nuova insorgenza di ipertensione o peggioramento della preesistente ipertensione, ciascuno dei quali può contribuire alla maggiore incidenza di eventi cardiovascolari. I pazienti che assumono inibitori enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), diuretici tiazidici o diuretici dell'ansa possono aver alterato risposta a queste terapie durante l'assunzione di FANS (vedi PRECAUZIONI; Interazioni con altri farmaci). Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento con FANS e nel corso della terapia. Insufficienza cardiaca ed edema Il Coxib e collaborazione meta-analisi tradizionali FANS Trialists 'di studi randomizzati controllati hanno dimostrato un aumento di circa due volte in ricoveri per insufficienza cardiaca in COX-2 selettivi pazienti trattati con FANS e dei pazienti trattati non selettivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del Registro Nazionale danese di pazienti con insufficienza cardiaca, l'uso di FANS ha aumentato il rischio di infarto miocardico, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte. Inoltre, ritenzione idrica ed edema sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con FANS. L'uso di acido Mefenamic può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici usato per il trattamento di queste patologie (ad esempio i diuretici, ACE-inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]) (vedi PRECAUZIONI; Interazioni con altri farmaci). Evitare l'uso di Ponstel in pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se Ponstel viene utilizzato in pazienti con grave insufficienza cardiaca, monitorare i pazienti per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Renale tossicità e iperkaliemia la somministrazione a lungo termine di FANS ha portato a necrosi papillare renale e altre lesioni renali. La tossicità renale è stato visto anche in pazienti in cui prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso ematico renale, che può precipitare scompenso renale conclamata. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con funzionalità renale compromessa, la disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e gli ACE-inibitori o sartani, e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è di solito seguita da un recupero allo stato pre-trattamento. Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati riguardanti l'uso di Ponstel in pazienti con malattia renale in stadio avanzato. Gli effetti renali di Ponstel possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con malattia renale preesistente. stato del volume corretto nei pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare Ponstel. Monitorare la funzione renale nei pazienti con insufficienza renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione, o ipovolemia durante l'uso di Ponstel (vedi PRECAUZIONI; Interazioni con altri farmaci). Evitare l'uso di Ponstel in pazienti con malattia renale in stadio avanzato a meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di peggioramento della funzione renale. Se Ponstel è usato in pazienti con malattia renale avanzata, monitorare i pazienti per i segni di peggioramento della funzione renale. Gli aumenti nella concentrazione potassio sierico, inclusi iperkaliemia, sono stati riportati con l'uso di FANS, anche in alcuni pazienti senza insufficienza renale. Nei pazienti con funzione renale normale, questi effetti sono stati attribuiti a uno stato hyporeninemic-ipoaldosteronismo. Reazioni anafilattiche L'acido Mefenamic è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza ipersensibilità nota ad acido Mefenamic e nei pazienti con asma aspirina-sensibili (vedi CONTROINDICAZIONI AVVERTENZE;. esacerbazione di asma correlati a Aspirina sensibilità). Cercare l'aiuto di emergenza in caso di reazione anafilattica. Aggravamento di asma correlati a Aspirina Sensibilità Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere l'asma aspirina-sensibili che possono includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali; grave, broncospasmo potenzialmente fatale; e / o intolleranza ad aspirina e altri FANS. Perché cross-reattività tra aspirina e altri FANS è stata riportata in tali pazienti sensibili all'aspirina, Ponstel è controindicato nei pazienti con questa forma di sensibilità aspirina (vedi Controindicazioni). Quando Ponstel è usato in pazienti con asma preesistente (senza nota sensibilità aspirina), monitorare i pazienti per i cambiamenti nei segni e sintomi di asma. Gravi reazioni cutanee FANS, tra cui l'acido Mefenamic, possono causare gravi reazioni avverse cutanee come la dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che può essere fatale. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti circa i segni e sintomi di reazioni cutanee gravi e di interrompere l'utilizzo del Ponstel alla prima comparsa di rash cutaneo o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Ponstel è controindicato nei pazienti con precedenti reazioni cutanee gravi ai FANS (vedi Controindicazioni). Chiusura prematura fetali Condotti arterioso L'acido Mefenamic può causare la chiusura prematura del dotto arterioso. Evitare l'uso di FANS, tra cui Ponstel, nelle donne in gravidanza a partire dalle 30 settimane di gestazione (terzo trimestre) (vedi PRECAUZIONI; gravidanza). tossicità ematologica L'anemia si è verificata nei pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto a perdita occulta o lorda di sangue, ritenzione di liquidi, o un effetto non completamente descritto a eritropoiesi. Se un paziente trattato con Ponstel ha alcun segno o sintomo di anemia, di monitorare l'emoglobina o ematocrito. FANS, tra cui Ponstel, possono aumentare il rischio di sanguinamento eventi. condizioni di co-morbidità, come disturbi della coagulazione o l'uso concomitante di warfarin, altri anticoagulanti, antiaggreganti (ad esempio l'aspirina), gli inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori della serotonina noradrenalina (SNRI) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento (vedere PRECAUZIONI; Interazioni con altri farmaci). Precauzioni Generale Ponstel non si può pretendere di sostituire per i corticosteroidi o per trattare l'insufficienza corticosteroidi. L'interruzione improvvisa di corticosteroidi può portare a malattie esacerbazione. I pazienti in terapia con corticosteroidi prolungata dovrebbero avere la loro terapia rastremato lentamente se si decide di interrompere i corticosteroidi. Informazioni per i pazienti Informare il paziente di leggere l'etichettatura (Medication Guide) approvato dalla FDA paziente che accompagna ogni prescrizione erogato. Informare i pazienti, le famiglie e dei loro assistenti delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con Ponstel e periodicamente durante il corso della terapia in corso. Cardiovascolari eventi trombotici Consigliare ai pazienti di essere attenti per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, tra cui dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza, o slurring di parola, e di segnalare qualsiasi di questi sintomi al proprio medico immediatamente (vedi AVVERTENZE; trombotici cardiovascolari Eventi). Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione Consigliare ai pazienti di segnalare sintomi di ulcerazioni e sanguinamento, tra cui dolore epigastrico, dispepsia, melena, ematemesi e al loro fornitore di assistenza sanitaria. Nella cornice di uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, informare i pazienti del rischio aumentato e segni e sintomi di emorragia gastrointestinale (vedi AVVERTENZE, sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione). Informare i pazienti dei segni premonitori e sintomi di epatotossicità (ad esempio nausea, affaticamento, letargia, prurito, diarrea, ittero, dolorabilità giusto quadrante superiore, ed i sintomi "influenzali"). Se questi si verificano, istruire i pazienti a smettere di Ponstel e cercare la terapia medica immediata (vedi AVVERTENZE; epatotossicità). Insufficienza cardiaca ed edema Consigliare ai pazienti di essere attenti per i sintomi di insufficienza cardiaca congestizia tra cui la mancanza di respiro, aumento di peso inspiegabile, o edema e di contattare il proprio medico se si verificano tali sintomi (vedere Avvertenze, insufficienza cardiaca ed edema). Informare i pazienti dei segni di una reazione anafilattica (ad esempio difficoltà respiratorie, gonfiore del viso o della gola). Informare i pazienti di cercare aiuto immediato di emergenza, se questi si verificano (vedi CONTROINDICAZIONI AVVERTENZE;. Reazioni anafilattiche). Gravi reazioni cutanee Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente Ponstel se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e contattare il proprio fornitore di assistenza sanitaria il più presto possibile (vedi AVVERTENZE; Gravi reazioni cutanee). Informare le donne potenzialmente fertili che desiderano una gravidanza che i FANS, tra cui Ponstel, possono essere associati ad un ritardo reversibile ovulazione. (Vedi dovute precauzioni, cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità). Informare le donne in gravidanza di evitare l'uso di Ponstel e altri FANS a partire dalle 30 settimane di gestazione a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale (vedi AVVERTENZE; chiusura prematura del dotto arterioso fetale). Evitare concomitante L'uso dei FANS Informare i pazienti che l'uso concomitante di Ponstel con altri FANS o salicilati (ad esempio diflunisal, salsalate) non è raccomandato a causa del maggior rischio di tossicità gastrointestinale, e poco o nessun aumento di efficacia (vedere AVVERTENZE, sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione PRECAUZIONI. ; interazioni farmacologiche). pazienti di avviso che i FANS possono essere presenti in "over the counter" farmaci per il trattamento del raffreddore, febbre, o insonnia. L'uso di FANS e aspirina a basso dosaggio Informare i pazienti di non utilizzare basse dosi di aspirina in concomitanza con Ponstel fino a che non parlano con il loro fornitore di assistenza sanitaria (vedi PRECAUZIONI; Interazioni con altri farmaci). Mascheramento di infiammazione e febbre L'attività farmacologica dei Ponstel nel ridurre l'infiammazione e febbre eventualmente, può diminuire l'utilità dei segni diagnostici nel rilevare infezioni. monitoraggio di laboratorio Perché grave sanguinamento gastrointestinale, epatotossicità, e danno renale può verificarsi senza sintomi o segni di avvertimento, considerare il controllo dei pazienti in trattamento con FANS a lungo termine con un CBC e un profilo chimico controllato periodicamente (vedi AVVERTENZE;. Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione ed epatotossicità) . Interazioni farmacologiche Vedere la Tabella 2 per interazioni farmacologiche clinicamente significative con l'acido Mefenamic. Tabella 2: clinicamente significativa interazioni farmacologiche con acido Mefenamic Farmaci che interferiscono con emostasi L'acido Mefenamic e anticoagulanti come il warfarin hanno un effetto sinergico sulla sanguinamento. L'uso concomitante di acido Mefenamic e anticoagulanti hanno un aumentato rischio di sanguinamento grave rispetto all'uso della sola entrambi i farmaci. rilascio della serotonina dalle piastrine gioca un ruolo importante nella emostasi. Caso-controllo e di coorte studi epidemiologici hanno dimostrato che l'uso concomitante di farmaci che interferiscono con ricaptazione della serotonina e un FANS può potenziare il rischio di sanguinamento più di solo un FANS. Monitorare i pazienti con l'uso concomitante di Ponstel con anticoagulanti (ad esempio, warfarin), antiaggreganti piastrinici (ad esempio l'aspirina), gli inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori della serotonina noradrenalina (SNRI) di segni di sanguinamento (vedi AVVERTENZE; ematologica tossicità). Studi clinici controllati hanno dimostrato che l'uso concomitante di FANS e analgesici dosi di aspirina non produce alcun effetto terapeutico maggiore rispetto all'utilizzo dei soli FANS. In uno studio clinico, l'uso concomitante di un FANS e aspirina è stata associata ad un aumento significativo del incidenza di reazioni avverse gastrointestinali rispetto all'uso dei FANS da solo (vedi AVVERTENZE, sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione). L'uso concomitante di Ponstel e dosi analgesiche di aspirina non è generalmente raccomandato a causa dell'aumentato rischio di sanguinamento (vedi AVVERTENZE; ematologica tossicità). Ponstel non è un sostituto per la bassa dose di aspirina per la protezione cardiovascolare. ACE-inibitori, bloccanti recettore dell'angiotensina, e beta-bloccanti I FANS possono ridurre l'effetto antipertensivo di enzima di conversione dell'angiotensina (ACE inibitori), antagonisti del recettore dell'angiotensina (ARB), o beta-bloccanti (propranololo compreso). Nei pazienti che sono anziani, volume-impoverito (compresi quelli in terapia diuretica), o hanno insufficienza renale, la co-somministrazione di un FANS con ACE-inibitori o ARB può causare deterioramento della funzione renale, compresa una possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Durante l'uso concomitante di Ponstel e ACE-inibitori, sartani o beta-bloccanti, la pressione sanguigna monitor per assicurare che la pressione sanguigna desiderata è ottenuto. Durante l'uso concomitante di Ponstel e ACE-inibitori o ARB in pazienti che sono anziani, volume-impoverito, o hanno compromissione della funzionalità renale, il monitoraggio per i segni di peggioramento della funzione renale (vedere AVVERTENZE; renale Tossicità e iperkaliemia). Quando questi farmaci vengono somministrati in concomitanza, i pazienti devono essere adeguatamente idratati. Valutare la funzione renale all'inizio della terapia concomitante e quindi periodicamente. Gli studi clinici, così come le osservazioni post-marketing, hanno dimostrato che i FANS riducono l'effetto natriuretico di diuretici dell'ansa (ad esempio furosemide) e diuretici tiazidici in alcuni pazienti. Questo effetto è stato attribuito alla inibizione della sintesi delle prostaglandine FANS renale. Durante l'uso concomitante di Ponstel con diuretici, osservare i pazienti per segni di peggioramento della funzione renale, oltre a garantire l'efficacia diuretica compresi gli effetti antipertensivi (vedere AVVERTENZE; renale Tossicità e iperkaliemia). L'uso concomitante di acido Mefenamic con la digossina è stato segnalato per aumentare la concentrazione sierica e prolungare l'emivita di digossina. Durante l'uso concomitante di Ponstel e digossina, monitorare i livelli sierici di digossina. FANS hanno prodotto l'innalzamento di livelli plasmatici del litio e la riduzione della clearance renale di litio. La concentrazione minima di litio medio è aumentato del 15%, e la clearance renale è diminuita di circa il 20%. Questo effetto è stato attribuito a FANS inibizione della sintesi delle prostaglandine renali. Durante l'uso concomitante di Ponstel e litio, monitorare i pazienti per i segni di tossicità del litio. L'uso concomitante di Ponstel e pemetrexed può aumentare il rischio di mielosoppressione pemetrexed-associata, renale e tossicità gastrointestinale (vedi le informazioni pemetrexed prescrizione). Durante l'uso concomitante di Ponstel e pemetrexed, nei pazienti con insufficienza renale la cui clearance della creatinina varia da 45 a 79 ml / min, il monitoraggio per la tossicità mielosoppressione, renale e gastrointestinale. FANS con breve emivita di eliminazione (ad esempio diclofenac, indometacina) dovrebbe essere evitato per un periodo di due giorni prima, il giorno stesso e nei due giorni successivi alla somministrazione di pemetrexed. In assenza di dati relativi alla potenziale interazione tra pemetrexed e FANS con emivita più lunga (ad esempio meloxicam, nabumetone), pazienti che assumono questi FANS devono interrompere la somministrazione per almeno cinque giorni prima, il giorno stesso e nei due giorni successivi alla somministrazione di pemetrexed. In uno studio a dose singola (n = 6), l'ingestione di un antiacido contenente 1,7 grammi di idrossido di magnesio con 500 mg di acido Mefenamic ha aumentato la Cmax e l'AUC di acido Mefenamic del 125% e 36%, rispettivamente. L'uso concomitante di acido Mefenamic e gli antiacidi non è generalmente raccomandata a causa del possibile aumento di eventi avversi. Droga / Interazioni di test di laboratorio Ponstel può prolungare il tempo di protrombina. Pertanto, quando il farmaco viene somministrato a pazienti in trattamento con farmaci anticoagulanti orali, frequente monitoraggio del tempo di protrombina è necessario. Una reazione falso-positivo per la bile urinaria, utilizzando il test diazo tablet, può risultare dopo la somministrazione di acido Mefenamic. Se biliuria si sospetta, altre procedure diagnostiche, come il test posto Harrison, devono essere eseguiti. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno di Mefenamic acid. Studi per valutare il potenziale mutageno di acido Mefenamic non sono state completate. Compromissione della fertilità la somministrazione alimentare di acido Mefenamic di ratti maschi 61 giorni - e di ratti femmina 15 giorni - prima dell'accoppiamento fino alla gestazione al giorno (GD) 21 alla dose di 155 mg / kg / die (equivalente alla dose massima raccomandata nell'uomo [MRHD] di 1500 mg / giorno su una / m base mg 2) porta ad una diminuzione corpo luteo. In un altro studio, i ratti somministrati fino a 10 volte la dose umana di 250 mg ha mostrato diminuzione della fertilità. Gravidanza L'uso di FANS, tra cui Ponstel, durante il terzo trimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di FANS, tra cui Ponstel, nelle donne in gravidanza a partire dalle 30 settimane di gestazione (terzo trimestre) (vedi AVVERTENZE; chiusura prematura del dotto arterioso fetale). Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Ponstel in donne in gravidanza. I dati provenienti da studi osservazionali per quanto riguarda i potenziali rischi embriofetali d'uso di FANS nelle donne in primo o secondo trimestre di gravidanza sono inconcludenti. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, tutte le gravidanze clinicamente riconosciute, a prescindere dalla esposizione al farmaco, hanno un tasso di sfondo del 2-4% per le malformazioni maggiori, e 15-20% per la perdita di gravidanza. In studi sulla riproduzione animale in ratti e conigli quando dosato durante la gestazione, non ci fosse evidenza di effetti sullo sviluppo ad una dose di acido 1,6-volte Mefenamic e 0,6 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD), rispettivamente. la somministrazione alimentare di acido Mefenamic ad una dose di 1,2 volte la MRHD dal primo giorno di gestazione (GD) 15 allo svezzamento o ad una dose equivalente alla MRHD da 15 giorni prima dell'accoppiamento fino alla di svezzamento portato a una maggiore incidenza di morte perinatale [vedi Dati] . Sulla base di dati sugli animali, prostaglandine hanno dimostrato di avere un ruolo importante nella permeabilità vascolare dell'endometrio, l'impianto blastocisti e decidualizzazione. In studi su animali, la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine come l'acido Mefenamic, ha comportato un aumento della perdita pre e post-impianto. Studi sugli animali ratte gravide somministrati 249 mg / kg di acido Mefenamic (1,6 volte la MRHD di 1500 mg / giorno su una base mg / m 2) da GD 6 a GD 15 non hanno comportato alcun effetto sullo sviluppo avverse chiare. conigli in gravidanza dato 50 mg / kg di acido Mefenamic (0,6 volte la MRHD su una base mg / m 2) da GD 6 a 18 GD non ha comportato alcun effetto sullo sviluppo avversi correlati al trattamento chiare. Tuttavia, l'incidenza di riassorbimento erano maggiori in trattati rispetto agli animali di controllo. Questa dose è stata associata con alcune prove di tossicità materna con 4 su 18 conigli che presentano diarrea e perdita di peso. la somministrazione dietetica di acido mefenamico alla dose di 181 mg / kg (1,2 volte la MRHD in / m base mg 2) a ratti gravidi da GD 15 allo svezzamento determinato un aumento dell'incidenza di morte perinatale. femmine trattate sono stati associati con un aumento di peso diminuito e il parto ritardato. In un altro studio, la somministrazione dietetica di acido mefenamico alla dose di 155 mg / kg (equivalente alla MRHD di 1500 mg / giorno a / m 2 base mg) alle femmine 15 giorni prima dell'accoppiamento fino allo svezzamento comportato più piccola lettiera medio dimensioni e maggiore incidenza di morte perinatale. Travaglio e parto Negli studi di ratto con i FANS, come con altri farmaci noti per inibire la sintesi delle prostaglandine, una maggiore incidenza di distocia, il parto ritardato, diminuzione si è verificata cucciolo sopravvivenza e ha aumentato l'incidenza di nati morti. Gli effetti di Ponstel sul lavoro e la consegna nelle donne in gravidanza sono sconosciuti. Le madri che allattano Tracce di Ponstel possono essere presenti nel latte materno e trasmessa al lattante. A causa delle potenziali reazioni avverse gravi nei bambini allattati da Ponstel, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Infertilità Sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di FANS prostaglandine mediata, tra Ponstel può ritardare o impedire la rottura dei follicoli ovarici, che è stata associata con l'infertilità reversibile in alcune donne. studi su animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi di prostaglandine ha il potenziale per distruggere prostaglandina nella rottura del follicolo mediata necessari per l'ovulazione. Piccoli studi nelle donne trattate con FANS hanno mostrato un ritardo reversibile ovulazione. Prendere in considerazione il ritiro dei FANS, tra cui Ponstel, nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che vengono sottoposte ad accertamenti per infertilità. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici di età inferiore ai 14 anni non sono state stabilite. Usa Geriatric I pazienti anziani, rispetto ai pazienti più giovani, sono a maggior rischio di cardiovascolari associate a FANS gravi, gastrointestinali, e / o reazioni avverse renali. Se il beneficio previsto per il paziente anziano superi questi rischi potenziali, inizia il dosaggio nella parte bassa del range di dosaggio, e monitorare i pazienti per gli effetti avversi (vedi AVVERTENZE,... Cardiovascolari eventi trombotici sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione epatotossicità tossicità renale e iperkaliemia PRECAUZIONI;. Laboratorio di monitoraggio). Gli studi clinici di Ponstel non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Come con qualsiasi tipo di FANS, si deve usare cautela nel trattamento dei pazienti anziani (65 anni e più). Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni tossiche al farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta del dosaggio, e può essere utile per monitorare la funzionalità renale (vedere Farmacologia Clinica. REAZIONI AVVERSE). Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono discussi in maggior dettaglio in altre sezioni del etichettatura: Eventi trombotici cardiovascolari (vedi AVVERTENZE) Emorragia gastrointestinale, ulcerazione e perforazione (vedi AVVERTENZE) Epatotossicità (vedi AVVERTENZE) Ipertensione (vedi AVVERTENZE) Insufficienza cardiaca ed edema (vedi AVVERTENZE)) Renale tossicità e iperkaliemia (vedi AVVERTENZE) Reazioni anafilattiche (vedi AVVERTENZE) Gravi reazioni cutanee (vedi AVVERTENZE) Ematologica tossicità (vedere AVVERTENZE) Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. In pazienti che assumono Ponstel o altri FANS, gli eventi avversi più frequentemente riportati che si verificano in circa il 1-10% dei pazienti sono: esperienze gastrointestinali, tra cui - dolori addominali, costipazione, diarrea, dispepsia, flatulenza, lordo sanguinamento / perforazione, bruciore di stomaco, nausea, ulcere gastrointestinali (gastriche / duodenali), vomito, la funzione renale anormale, l'anemia, vertigini, edema, aumento degli enzimi epatici, mal di testa, aumento del tempo di sanguinamento, prurito, eruzioni cutanee, tinnito Ulteriori esperienze avverse segnalate occasionalmente e qui elencati dal sistema corpo includono: Corpo nel suo insieme - febbre, infezioni, sepsi Sistema cardiovascolare - insufficienza cardiaca congestizia, l'ipertensione, tachicardia, sincope Apparato digerente - secchezza delle fauci, esofagite, ulcere gastriche / peptica, gastrite, sanguinamento gastrointestinale, glossite, ematemesi, epatite, ittero Ematico e linfatico del sistema - ecchimosi, eosinofilia, leucopenia, melena, porpora, sanguinamento rettale, stomatite, trombocitopenia Metaboliche e nutrizionali - peso modifiche Sistema nervoso - ansia, astenia, confusione, depressione, anomalie da sogno, sonnolenza; insonnia, malessere, nervosismo, parestesie, sonnolenza, tremori, vertigini Apparato respiratorio - asma, dispnea Pelle e annessi - alopecia, fotosensibilità, prurito, sudore di senso - visione offuscata Urogenitale sistema - cistiti, disuria, ematuria, nefrite interstiziale, oliguria / poliuria, proteinuria, insufficienza renale Altre reazioni avverse, che si verificano raramente sono: Corpo nel suo complesso - reazioni anafilattiche, alterazioni dell'appetito, la morte Sistema cardiovascolare - aritmia, ipotensione, infarto miocardico, palpitazioni, vasculite Apparato digerente - eruttazione, insufficienza epatica, pancreatite Ematico e linfatico - agranulocitosi, anemia emolitica, anemia aplastica, la linfa-adenopatia, pancitopenia Metabolico e nutrizionale - iperglicemia Sistema nervoso - convulsioni, coma, allucinazioni, la meningite Respiratorio - depressione respiratoria, polmonite Pelle e annessi - angioedema, necrosi epidermica tossica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, orticaria di senso - congiuntivite, disturbi dell'udito sovradosaggio I sintomi seguenti sovradosaggi acuto di FANS sono stati generalmente limitate a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che sono stati generalmente reversibili con terapia di supporto. sanguinamento gastrointestinale si è verificato. Non ci sono antidoti specifici. diuresi forzata, l'alcalinizzazione delle urine, l'emodialisi o emoperfusione potrebbe non essere utile a causa della forte legame alle proteine. Per il trattamento della dismenorrea primaria, la dose raccomandata è di 500 mg come dose iniziale seguita da 250 mg ogni 6 ore, somministrati per via orale, che iniziano con l'insorgenza di sanguinamento e sintomi associati. Studi clinici indicano che il trattamento efficace può essere iniziato con l'inizio delle mestruazioni e non dovrebbe essere necessario per più di 2 o 3 giorni.
